Medicamente antineoplazice pentru prostatita

Agenți alchilanți Același subiect în detaliu: Alkylants.

Utilizarea Graviola / Soursop ajută la vindecarea cancerului?

Agenții de alchilare sunt compuși cu acțiune anticanceroasă care acționează prin inhibarea replicării ADN și, în al doilea rând, inducând modificări ale transcrierii ARN și blocarea sintezei proteinelor. Acest proces de alchilare determină formarea legăturilor încrucișate în dubla helică: aductele astfel generate sunt apoi implicate într-o serie complexă de modificări, variabile în funcție de compusul utilizat, care are ca rezultat o inhibare sau o replicare inexactă a ADN-ului în sine.

Mecanismul descris mai sus stă la baza efectelor citotoxicemutageneteratogene și cancerigene ale acestor compuși. Prin urmare, acești compuși nu pot discrimina ADN-ul normal și ADN-ul tumorii și, acționând într-o manieră nespecifică, sunt asociați cu un indice terapeutic scăzut și un risc important de toxicitate. Cu toate acestea, celulele hematopoieticereproductive și endoteliale se divid și ele rapid, iar moartea lor determină cele mai frecvente efecte secundare ale agenților alchilanți: anemiepancitopenieamenoreealterarea spermatogenezeiafectarea mucoasei intestinalealopecie și risc crescut de malignitate [4].

Muștarele cu azot includ mechloretaminaprimul agent alchilant intrat oficial în terapia antineoplazică în anii [7] [8]al cărui derivat, estramustina este indicat în prezent în tratamentul cancerului de prostată avansat [9].

Clorambucilul este utilizat în tratamentul de primă linie al leucemiei limfatice cronice [10] și în unele tipuri de limfom [11]datorită selectivității marcate a medicamentului față de țesuturile limfoide și măduva osoasă. Ciclofosfamida este o componentă esențială a combinațiilor pentru tratamentul unor limfoameunele forme de tumoare cerebralăleucemie [12] și unele tumori solide [13]în special cancer ovarian și de sân schema CMF: combinație cu metotrexat și 5-fluorouracil.

Este activat în ficat CYP2B6 [14] medicamente antineoplazice pentru prostatita, prin urmare, poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Melphalanul a fost mult timp unul dintre medicamentele cheie în tratamentul mielomului multiplu [15] [16].

Vechi şi nou în terapia antineoplazică

Tiotepa face parte din derivații de etilenimină și este utilizat în regimurile de condiționare pre- transplant pentru celulele stem hematopoietice în afecțiuni maligne hematologice.

Este indicat și în tratamentul paliativ al multor neoplasme solide [17]. Dintre alchil sulfonatibusulfanul a fost mult timp medicamentul ales pentru tratamentul leucemiei mieloide croniceacum nu mai este utilizat după apariția imatinibului [18].

Dacarbazina și derivatul temozolomidei sunt compuși ai triazenului. Dacarbazina este utilizată în tratamentul medicamente antineoplazice pentru prostatita avansat [19]în regimul ABVD doxorubicinăbleomicinăvinblastinădacarbazină utilizat în limfomul Hodgkin [20] și în regimul AD doxorubicinădacarbazină în tratamentul sarcomului țesutului moale. Temozolomida este inclusă în liniile directoare pentru tratamentul tumorilor care afectează sistemul nervos centralprecum glioamele și glioblastoamele medicamente antineoplazice pentru prostatita.

Primul dintre derivații de platină care a fost descoperit a fost cisplatina. În aniiBarnett Rosenberg a observat că electrozii de platină cufundați în apă sărată inhibă creșterea bacteriană și fungică [22].

Aplicarea compusului în cancerul testicular a schimbat radical istoricul natural al acestei boli [23]. Studiile ulterioare au condus ciplatina și analogii săi în special carboplatina și oxaliplatina să fie considerați printre cei mai valenți agenți anticanceroși pentru o mare varietate de neoplasme solide. Cisplatina și carboplatina, pe de altă parte, sunt indicate în liniile directoare pentru tratamentul adjuvantneoadjuvant și de primă linie metastatic al cancerului pulmonar cu celule mici [25] și cancerului pulmonar cu celule mici [26].

În același timp, cancerul ovarian [27] și psa cancer test de sân [28] pot beneficia, de asemenea, de combinații care conțin platină pentru tratamentul primar și pentru boala avansată. Cu toate acestea, acești compuși prezintă diverse efecte secundare, cum ar fi ototoxicitatea uneori ireversibilătoxicitatea renală, toxicitatea gonadică și neuropatiile.

În primele zile ale utilizării cisplatinei, înainte de introducerea unor antiemetice noi și mai eficiente, existau și probleme grave de greață și vărsături. Nitrozureele sunt derivați ai ureei modificați cu acid azotat. Medicamente antineoplazice pentru prostatita includ carmustinalomustinanimustinatallimustina și fotemustina. Datorită liposolubilității lor, depășesc cu ușurință bariera hematoencefalică și această caracteristică le transformă în arme de primă linie în tratamentul tumorilor cerebrale astrocitoame și glioblastom multiform [29].

Cu medicamente antineoplazice pentru prostatita acestea, ele sunt utilizate și în tratamentul limfomului Hodgkin [20]. Utilizarea acestor medicamente este asociată cu efecte secundare importante care afectează medicamente antineoplazice pentru prostatita organe și sisteme, inclusiv toxicitatea hematologică, hepatotoxicitatea [30] și dezvoltarea tardivă a fibrozei pulmonare [31].

Citotoxic Medicamentele citotoxice sau citostatice sau antiproliferative sunt o categorie de antineoplastice care acționează prin interacțiunea cu ADN prin blocarea duplicării sau cu componentele ADN prin prevenirea formării acestuia.

Un prototip din această clasă este reprezentat de hidroxiureea HDUderivatul N-monohidroxilat al acestei molecule organice simple. Datorită acestei mici modificări, HDU interferează cu atomul de fier al enzimei ribonucleotid reductazei RDPRnecesară pentru conversia din ribonucleozide în deoxi-ribonucleozide și, prin urmare, pentru sinteza ADN-ului.

Un medicament similar, acum abandonat, a fost guanazolul, un derivat al triazolului. Caracemidaun derivat al N-acetil-ureei și utilizată foarte puțin medicamente antineoplazice pentru prostatita toxicitatea sa excesivă, acționează prin interferența cu o altă enzimă responsabilă de sinteza purinelor, fosforibosil-pirofosfat amino-transferază PRPP-ATdeoarece are o structură analogică cu aminoacidul glutamină.

Agenții cu un mecanism similar, adică cu un antagonism față de glutamină, au fost antibioticele azaserină și DON diazoxi- norleucinăutilizate până în anii șaptezeci în terapia sarcoamelor.

O categorie diferită de medicamente dezvoltate aparținând citotoxicelor sunt antagoniștii metabolismului poliamineloramine endogene implicate în procesele de proliferare celulară. Cele mai cunoscute sunt cunoscute sub numele thai pentru prostatita putrescinăspermină și spermidină.

Singurul medicament utilizat încă în această categorie este MGBG metil-glioxal bis-guanilhidrazonaun inhibitor al enzimei S-adenosilmetionina SAM decarboxilaza, care este eficientă și destul de bine tolerată.

Dar sunt testate câteva zeci de analogi, deoarece datele de laborator arată că eficacitatea lor pe celulele maligne este mai mare decât pe celulele normale. De fapt, celulele canceroase au nevoie de cantități mult mai mari de poliamine decât celulele normale, care în schimb proliferează puțin sau deloc. Acest lucru ar garanta o anumită selectivitate a acțiunii și o prezență mai mică a efectelor secundare legate de chimioterapia cu aceste substanțe.

Antibiotice Același subiect în detaliu: Antibioticele. Există o gamă largă de antibiotice naturale care medicamente antineoplazice pentru prostatita astfel de efecte citotoxice încât le pot raționaliza utilizarea în terapia antitumorală. Acțiunea lor principală este formarea de legături covalente cu acizii nucleici, interferând cu sinteza ADN-ului. Cu toate acestea, unele antibiotice prostatita cauze cu diferite mecanisme moleculare.

Probabil primul antibiotic anticancer folosit a fost puromicina. Cu toate acestea, a fost abandonat aproape imediat din cauza nespecificității sale extreme și a toxicității sistemice ridicate.

Medicamente antineoplazice pentru prostatita la mijlocul aniloractinomicina Dizolată din Streptomyces griseus și găsită activă în unele sarcoame, coriocarcinom și limfoame, a fost introdusă în chimioterapie. Acest antibiotic posedă o anumită specificitate față de regiunile ADN-ului bogat în baze de guanină și citozină și previne geneza ARN-ului mesager din catena de ADN corespunzătoare.

În aniiadriamicina sau doxorubicina a fost descoperită dintr-un alt streptomicet. Astăzi, adriamicina este utilizată pe scară largă în majoritatea carcinoamelor și sarcoamelor umane, atât ca atare, cât și ca derivați Idarubicină, Daunoblastină etc.

Are dezavantajul de a fi foarte toxic pentru miocard țesutul cardiac : toxicitatea acestuia este foarte rapidă și medicamente antineoplazice pentru prostatita provoca moartea pacientului. Derivații menționați sunt semnificativ mai buni și au o cardiotoxicitate mai mică. Mitramicina este un antibiotic care aparține grupului intercalatorilor de ADN: are o electivitate ciudată inexplicabilă pentru țesutul osos și metastazele care sunt localizate în acesta.

Astăzi este rar folosit. Mitomicinele sunt un grup mic de antibiotice utilizate pe scară largă în trecut în special pentru cancerul de sân, gastric și pancreaticdar astăzi cu utilizare limitată.

Próstata - Como identificar a hiperplasia prostática

Aceștia acționează ca alchilanți ADN, cu care formează legături covalente și le induc ruperea. Mitomicina C este încă utilizată în chimioterapia cancerului uterin, al vezicii urinare și a plămânilor în combinație cu radioterapia. Bleomicina este membrul principal al unui grup de antibiotice care s-a dovedit a fi eficient în limfoame. Are practic același mecanism de acțiune ca mitomicinele. Este singurul medicament, în afară de derivații de platină, care prezintă o selectivitate ridicată împotriva cancerului testicular.

Agenți antimetaboliti Același subiect în detaliu: Antimetabolit. Antimetaboliții acționează în mod specific asupra componentelor bazei azotate ale Medicamente antineoplazice pentru prostatita.

În special, acestea interferează cu reacțiile medicamente antineoplazice pentru prostatita duc la formarea inelului pirimidinic sau purinic. Antimetaboliții pot interfera cu formarea acestor componente sau le pot înlocui făcându-le antagoniști sau antimetaboliți. În acest caz, spre deosebire de agenții alchilanți, timpul de expunere este important; de fapt, cu cât crește mai mult, cu atât este mai mare numărul de molecule care vor reacționa. În ceea ce privește analogii purinici, primul compus oficial din această clasă care a fost utilizat a fost 6-mercaptopurina sau Purinethol 6-MPcare este foarte eficient în leucemia limfatică infantilă.

Derivatul său numit azatioprină este folosit și astăzi ca imunosupresor. Apoi au apărut 6-tio-guanina 6-TG și 8-aza-guanina 8-AG utilizate și în leucemie, dar acum abandonate. De aproximativ șase ani, alți antagoniști ai purinei au fost introduși în lupta în special împotriva hemopatiilor maligne și a mielopatiilor: cladribinaun derivat al 2-clor-purinei eficient în leucemia cronică; deoxi-coformicinămedicament electiv pentru leucemia cu celule păroase în combinație cu interferon-gamma; lofarabinaun derivat fluorurat al cladribinei și testată pentru limfoame; elarabină care începe să fie utilizată în leucemiile acute în loc de 6-TG Analogii pirimidinei și-au făcut intrarea cu fluoro-uracil 5-FUîncă activ în cancerul de sân, cancerul gastric și cancerul colorectal, în asociere cu alte medicamente.

Ulterior, au fost introduse -fluor -deoxiuridina și 5-bromouridina. Leucemiile și limfoamele non-Hodgkin au beneficiat la începutul anilor de descoperirea citarabinei sau citozinei arabinosideun antagonist al ADN polimerazei-α și, prin urmare, un inhibitor al medicamente antineoplazice pentru prostatita ADN-ului.

Acum există derivați îmbunătățiți ai acestor medicamente fludarabinăgemcitabină și capecitabină cu toxicitate sistemică relativ mai scăzută și eficacitate mai mare. Un salt semnificativ a venit odată cu introducerea antagoniștilor acidului folic.

Când s-a descoperit că această vitamină omniprezentă este necesară medicamente antineoplazice pentru prostatita unele etape ale sintezei ADN, cercetătorii au sesizat imediat potențialul antagoniștilor săi. Furono sintetizzati così l' aminopterina ed il metotrexatorisultati molto efficaci nelle leucemie acute infantili, nei linfomi, nel corioncarcinoma e nell' osteosarcoma.

Sin dagli anni '80, sono stati sintetizzati decine di analoghi, solo alcuni dei quali sono stati sperimentati e mostrano un profilo farmacologico e di efficacia assai superiore a quello dei loro "predecessori". Oggi sono già sotto sperimentazione clinica il pemetrexed sale di sodio, che sembra risultare molto promettente e superiore al metotrexato, e derivati quali il raltitrexedil plevitrexed ed il nolatrexed.

Ormoni Gli ormoni vengono utilizzati in particolare per le neoplasie agli organi più sensibili ad essi, come la mammella nella donna e la prostata nell'uomo, soprattutto in seguito all'intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule rimaste ed evitare la formazione di metastasi. Poiché questi organi si sviluppano rispettivamente grazie agli ormoni estrogeni e testosterone, quando nell'organo si forma un tumore anch'esso è sottoposto all'influenza e ibuprofen pentru prostatită allo sviluppo da parte degli ormoni.

La terapia ormonale consisteva inizialmente nel somministrare testosterone alle donne con cancro alla mammella. Attualmente la terapia si basa principalmente su anti-estrogeni es. Un grande salto di qualità è stato fatto con la scoperta degli inibitori dell' aromatasil'enzima che partendo dal testosterone opera la sintesi di estradiolo. Il primo scoperto fu l' amino-glutetimideche però opera un'inibizione non-selettiva anche di tutte le vie che portano all sintesi di androgeni e glucocorticoidi.

Molto migliore come selettività sono risultati il vorozoloil fadrozolol' exemestano e l' anastrozoloselettivo per l'aromatasi ed oggi usato assieme ad altri farmaci nella terapia dei carcinomi ormono-sensibili.

Nelle donne in menopausa, alte dosi di estrogeni hanno invece effetti maggiori del testosterone. La terapia ormonale è usata anche per trattare neoplasie all'endometrio uteroleucemie e linfomi. Sin dalla sua introduzione nella storia della chemioterapia, il farmaco di maggiore impiego per trattare queste forme è stato il prednisoneseguito dal metil-prednisolone, associato sempre ad alchilanti o antimitotici.

Antimitotici I farmaci antimitotici, come dice il nome stesso, impediscono la mitosi cioè la riproduzione cellulare. Il primo antimitotico impiegato è stato la colchicinaalcaloide estratto dal Colchicum autumnale o "freddolina".

È molto attiva ed agisce impedendo la polimerizzazione del sistema cellulare dei microtubuli, usato dalla cellula per il trasporto metabolico e la creazione del fuso mitoticonecessario alla divisione cellulare.

Tratamentul prostatei

Oggi è del tutto abbandonata. Dopo fu il turno della podofillinaisolata dal Podophyllum peltatum una pianta usata dagli indiani d'America per curare i condilomi cutanei e dotata di buona attività verso gli epiteliomi ed i sarcomi. Data la sua tossicità generalizzata, ne sono stati preparati dei derivati con maggiore selettività e minori effetti collaterali: l' etoposide o VP16 ed il teniposide o VM Sono tutt'oggi impiegati in schemi polichemioterapici per linfomi e molti tipi di carcinoma.

Una molecola con attività simile alla colchicina ed alla podofillina è la combretastatinaisolata dalla pianta africana Combretum caffrum.

Aceștia interferă cu celulele canceroase în orice stadiu al dezvoltării lor, modificând structura ADN-ului și prevenind multiplicarea celulelor tumorale. Realizează acest lucru prin introducerea unei grupări alchil la nivelul unei grupări nucleofile amino, fosfat, hidroxil, carboxil din celula malignă. În funcție de punctul de legare, compușii din această clasă pot determina în celula-țintă: producerea de proteine aberante, întreruperea lanțului ADN, inhibarea sintezei și transcripției ADN.

Sono stati eseguiti molti esperimenti su questa molecola per migliorarne la biodisponibiltà, che è stata ottimizzata sintetizzando il suo derivato fosforico combretastatin-3'-fosfato molto più solubile della molecola originale.

È attiva nei tumori gastrointestinali e polmonari ad elevata vascolarizzazione. Una categoria di antimitotici che agisce sui microtubuli è quella degli alcaloidi della Vinca rosea, composti chimici di un certo peso molecolare ed oggi usati praticamente in ogni tipo di carcinoma, sarcoma e malattie linfoproliferative. Il primo alcaloide ad essere usato fu la vinblastina ; poi seguirono la vincristina e la vinorelbine ; l'ultima molecola attiva ad essere stata scoperta, appartenente a questa classe di antineoplastici, è la vinflunina.

Un'analoga classe di antimitotici, i taxanisono degli alcalodi isolati dal Taxus canadensis ed agiscono in modo esattamente opposto alla colchicina: "congelano", cioè, i microtubuli impedendone il loro ricambio e movimento dentro la cellula.

Il primo ad entrare in terapia fu il paclitaxelrisultato molto attivo i vari carcinomi e sarcomi, seguito dal docetaxelche ha una farmacocinetica e biodisponibilità migliori. Tutti i farmaci suddetti che bersagliano il sistema dei microtubuli hanno nello specifico l'effetto collaterale della neuropatiaspecie periferica, dato che possono interferire con il trasporto di proteine lungo gli assoni nervosi.

Effetti collaterali Gli effetti collaterali della chemioterapia [32] sono causati dal fatto che i farmaci chemioterapici, che eliminano le cellule tumorali o inibiscono la loro capacità di moltiplicarsi e di diffondersi, distruggono anche alcune cellule sane come le cellule del sangue, dei follicoli piliferi, del cavo orale, dello stomaco, dell'intestino e quelle degli organi riproduttivi. In questi casi si possono verificare: un senso di stanchezza medicamente antineoplazice pentru prostatita aumenta con il prolungarsi del trattamento; nausea e vomito che si curano con farmaci antiemetici somministrati sia durante la chemioterapia che dopo; ulcere nel cavo orale che medicamente antineoplazice pentru prostatita dopo il trattamento; caduta dei capelli, dei peli, di ciglia e sopracciglia che ricominciano a crescere dopo qualche tempo dalla fine del trattamento; infezioni per la diminuzione dei globuli bianchi; anemia per la riduzione dei globuli rossi; sanguinamenti delle mucose per la diminuzione delle piastrine sessualità compromessa dallo stato di malattia ma recuperabile con sostegno psicologico.

Importante praticare la contraccezione durante il trattamento che potrebbe causare malformazioni del feto. Gli effetti collaterali vengono attenuati rispetto al passato poiché si raggiunge lo stesso risultato terapeutico con dosi minori o con la próstata anatomía dei farmaci più tossici con nuove sostanze più tollerate.

Chimioterapie antineoplazică

L'intensità degli effetti collaterali varia dalla costituzione fisica particolare di ogni individuo e può essere ridotta o annullata tramite farmaci specifici. La durata degli effetti indesiderati è di solito breve o collegata al tempo in cui avviene il trattamento. Effetti collaterali a lungo termine «Quando la chemioterapia colpisce alcuni organi, come quelli riproduttori, oppure i reni, il cuore o il fegato, i danni arrecati possono essere permanenti» [33].

Resistenza Parlando della resistenza agli agenti medicamente antineoplazice pentru prostatita è necessario distinguere tra resistenza osservata in vitro e resistenza in vivo al trattamento. In vivo, infatti, la resistenza medicamente antineoplazice pentru prostatita instaura anche in base a fattori anatomo-fisiologici, ad esempio nel caso in cui un determinato farmaco non sia in grado di raggiungere concentrazioni citotossiche per un periodo adeguato di tempo.

Questa situazione si verifica quando le cellule neoplastiche sono confinate in organi difficilmente accessibili dai farmaci, i cosiddetti santuari ad esempio il sistema nervoso centraleper la presenza della barriera emato-encefalica, e il testicolo, a causa della barriera emato-testicolare. A questo meccanismo possono aggiungersi errori nello schema terapeutico, che prevedono una dose troppo bassa o che si mantiene su livelli adeguati solo per un periodo limitato di tempo.

La farmacoresistenza può essere indotta anche da cause relative alla fisiologia peculiare della massa tumorale: ad esempio un eccessivo volume della neoplasia determina nell'ambito della stessa la formazione di estese aree ischemicheche rendono difficile sia il trasporto del farmaco, sia quello dell' ossigeno nelle vicinanze delle cellule cancerose.

Alcuni antineoplastici provocano la morte cellulare tramite la formazione di reattivi dell'ossigeno: si comprende quindi come la mancanza dell'ossigeno comporti necessariamente una riduzione dell'attività. Inoltre la presenza di una estesa area ischemica comporta la selezione di cellule con mutazioni di P53 che, essendo incapaci di iniziare l' apoptosisono anche resistenti a molti farmaci. Vi sono poi ulteriori fattori, propri della cellula neoplastica, che si oppongono all'azione dei farmaci antineoplastici.

Tali fattori sono responsabili della resistenza medicamente antineoplazice pentru prostatita resistenza cioè adénome prostate et psa si sviluppa durante la prima medicamente antineoplazice pentru prostatita del farmaco un esempio tipico di questo è la MultiDrug Resistanceoppure della resistenza acquisita o secondariache si verifica in tumori precedentemente sensibili ad una data molecola in corso di progressione o recidiva di malattia.

Meccanismi di resistenza intrinseca Diminuzione del trasporto intracellulare : la concentrazione intracellulare di un determinato farmaco antineoplastico può essere ridotta a causa di un alterato legame con una proteina di trasporto. Questo meccanismo è stato chiamato in causa nel caso del metotrexato : la resistenza è determinata da una mutazione a carico della proteina legante i folati. Aumentato trasporto extracellulare del farmaco : tale meccanismo è stato descritto per molti farmaci di origine naturale, detti anche xenobiotici, come alcaloidi della vinca, epipodofillotossine ed antracicline.

L'aumentato efflusso è dovuto all'espressione di proteine specifiche, come la P-glicoproteina P-gP e la MultiDrug Resistance-associated Protein 1 MRP-1che hanno la funzione di estrudere gli xenobiotici dall'interno della cellula.